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上海市重大專項新藥,左建平的承擔科研項目情況

來源:整理 時間:2022-11-30 14:44:52 編輯:上海生活 手機版

1,左建平的承擔科研項目情況

國家自然科學基金,新型非核苷類小分子活性化合物抗乙肝病毒復制作用的機制研究,項目負責人上海市科委,新型免疫抑制劑DZ2002的臨床前藥效學研究,項目負責人上海市科委學科帶頭人,免疫抑制/抗乙肝病毒創新藥物的臨床前研究及其作用機理的深入研究,項目負責人上海市科委國際合作,抗登革熱病毒小分子活性先導化合物的確立及應用研究,項目負責人科學技術部863,非核苷類抗乙肝病毒候選藥物W28F的臨床前開發,項目負責人中國科學院知識創新工程重要方向項目,抗HCV/HBV新藥研究與開發,子課題負責人歐盟框架國際合作,革熱疾病的創新性診斷方法和治療藥物的研究:第6研究組項目:設計針對登革熱病毒復制的高效選擇性抑制劑研究,子課題負責人“重大新藥創制”科技重大專項,治療系統性紅斑狼瘡一類新藥SM934的臨床前研究,項目負責人上海市科委重點科技攻關,治療系統性紅斑狼瘡候選新藥DZ2002 的臨床前研究,項目負責人973,重要病毒轉錄復制蛋白復合體的結構功能研究—病毒轉錄復制復合體關鍵蛋白的功能干預,參加國家自然科學基金,同型半胱氨酸水解酶對樹突狀細胞功能的調控作用及機制,項目負責人973,系統性紅斑狼瘡的發病機理解析和診治新策略硏究—基于疾病發病機制的特異性靶向診治新策略研究,子課題負責人“重大新藥創制”科技重大專項,難治性自身免疫性疾病及代謝性疾病創新藥物研究,項目負責人

左建平的承擔科研項目情況

2,仁會生物的糖尿病產品誼生泰上市了嗎

糖尿病是一組因胰島素絕對或相對分泌不足和(或)胰島素利用障礙引起的碳水化合物、蛋白質、脂肪代謝紊亂性疾病,以高血糖為主要標志,是導致心腦血管疾病、死亡、截肢、失明、腎功能衰竭和心力衰竭的重要原因。我國糖尿病患病率仍在上升,2015至2017年達到11.2%?!爸袊幸粌|多糖尿病患者,要讓他們得到更好的藥物治療,關鍵要靠我們中國制藥人。”這是仁會生物首任首席科學家、現任高級顧問孫玉琨教授的夢想和目標。2016年12月,仁會生物自主開發的中國糖尿病治療領域第一個創新藥——貝那魯肽(商品名“誼生泰”成功獲批,標志著該公司向著目標邁進了關鍵的一步。成立于1999年的仁會生物,一直專注重大疾病領域創新生物藥的研發,是國內糖尿病領域創新藥物研發的領先者。其自主研發的貝那魯肽注射液屬國家一類新藥,是中國糖尿病領域第一個創新生物藥,同時也是全球目前首個且唯一的氨基酸序列與人源完全一致的GLP-1類藥物。貝那魯肽研發過程中曾獲得“國家十一五重大新藥創制專項”、“上海市戰略性新興產業重大項目”、“上海市生物醫藥產業轉化項目”等科研課題的支持。已批準的適應癥為“用于成人2型糖尿病患者控制血糖;適用于單用二甲雙胍血糖控制不佳的患者”。貝那魯肽給藥方式貼近生理GLP-1分泌節律,可更好模擬生理性GLP-1作用模式,具有更為顯著的餐后血糖控制、減重和綜合獲益效果。一項上市后的真實世界研究顯示,患者使用貝那魯肽治療三個月后,HbA1c下降2.87%,2h-PPG下降5.46mmol/L,FPG下降3.04mmol/L。治療前后體重下降平均值10.05 kg,腰圍下降平均值9.83cm。2020年12月,貝那魯肽被納入新版醫保目錄,此舉將快速更大范圍惠及我國糖尿病患者,藥品可及性大幅提高。

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3,欣格列汀是什么藥糖友新藥問世

糖尿病是很難治的病癥,而且可怕的地方在于,它往往會有很多并發癥,很多死亡并非因為糖尿病本身,而是并發癥致使身體衰竭,所以我們要重視糖尿病的治療,下面我帶大家來看一下欣格列汀是什么藥?糖友新藥問世。 欣格列汀是什么藥 近日,由中國科學院上海藥物研究所柳紅、李佳和蔣華良等3個課題組合作開發的抗糖尿病新藥欣格列?。―C291407),獲得國家食品藥品監督管理總局頒發的臨床試驗批件,獲批開展臨床研究。 科研人員結合已報道的DPP-4晶體復合物結合模式圖,提取藥效片段和優勢骨架,共設計合成6類全新結構母核的DPP-4抑制劑,通過對百余個化合物進行體內外活性篩選和藥效學評價,開發獲得了DPP-4高選擇性抑制劑欣格列汀。欣格列汀結構獨特,是全新化學分子實體的DPP-4高效、高選擇性抑制劑,目前已獲得中國、美國、加拿大、日本、韓國、俄羅斯等國家的專利授權。臨床前研究顯示,欣格列汀的體外DPP-4抑制活性、選擇性和體內降糖作用效果優于現有上市藥物,該化合物具有降糖作用顯著、起效劑量低的特點。欣格列汀具有良好的藥代動力學特性和安全性,暴露量和半衰期均優于上市藥物阿格列汀。因此,它是一種安全、有效、質量可控的糖尿病臨床候選藥物,具有良好的成藥前景。 相關研究成果已轉讓給辰欣藥業股份有限公司。該研究得到了國家“重大新藥創制”科技重大專項、中科院戰略性先導科技專項、上海市科委等的資助。利格列汀滿足臨床療效需求 中國2型糖尿病診斷標準調查報告顯示,療效是醫生選擇治療方案時的首要考量因素,中國醫生對于降糖有多方面需求,其調整T2DM 患者治療方案的前四大原因為HbA1c 控制能力不足、低血糖風險、餐后血糖(PPG)控制能力不足、空腹血糖(FPG)控制能力不足。四川大學華西醫院冉興無教授指出,血糖控制方案需要兼顧強效降低HbA1c、全面改善PPG 和FPG,在持久穩定控制血糖的同時還應最小化低血糖和體重增加風險,優質安全降糖達標。DPP-4抑制劑利格列汀能夠滿足強效、全面、持久、優質的降糖需求。 一項匯總分析顯示,利格列汀治療可使HbA1c自基線降幅高達1.2%(J DiabetesComplcations2013,27:274)。另有研究表明,利格列汀無論單藥治療還是在二聯、三聯方案中應用均可提供強效降糖作用。一項長達104周的研究顯示,利格列汀可持久改善血糖控制,其降低HbA1c的療效非劣于格列美脲(平均劑量3 mg/d)(Lancet 2012,380:475)。此外,利格列汀單藥或聯合二甲雙胍治療均可顯著降低PPG和FPG。進一步的研究還顯示,利格列汀單藥或聯合二甲雙胍治療能夠改善β細胞功能,胰島素原/胰島素比及穩態模型評估的胰島素抵抗指數(HOM-IR)均顯著改善(Diabetes Obes Metab2011,13:258;Lancet 2012,380:475)。在低血糖和體重方面,利格列汀組達到HbA1c<7%且未發生低血糖和體重增加的比例顯著高于格列美脲(平均劑量2.45mg/d)(Int J Clin Pract2013,67:317)?;诙喾N益處,利格列汀在患者中具有良好的治療依從性。兩個美國全國健康保險數據庫患者隨訪發現,堅持長期使用利格列汀治療的患者比例分別高達51.5%和50.3%[美國糖尿病學會(ADA)2015年會:壁報1707]。格列汀類藥物對糖尿病究竟有啥用 糖尿病,特別是2型糖尿病,在病理生理機制上存在多個問題。以往我們絕大多數的藥物都是圍繞著胰島素而來的,例如磺脲類藥物、胰島素等。畢竟從班廷發現胰島素開始就為糖尿病牢固地打上了這個烙印。 2型糖尿病中確實存在著胰島素分泌的問題,可能在早期會有1相分泌的受損、2相分泌的代償性過高,逐漸演變為后期的胰島素分泌的絕對不足。但是對于2型糖尿病而言,除了胰島素本身出現了問題,還存在多種病理過程,例如尿糖重吸收過度、中樞食物成癮、脂肪細胞功能異常、胰高糖素受抑不充分等等。當然在食物的入口——胃腸道方面同樣也存在問題,現在基本明確2型糖尿病患者存在胃腸激素分泌不足和作用受損。 因此圍繞著以上這些2型糖尿病的發病機制,各大藥企也紛紛開始研發各種針對不同環節的藥物,而格列汀類藥物正是此中的一類藥物。 格列汀類藥物的學術名也叫做二肽基肽酶4的抑制劑,英文簡稱為DPP4抑制劑。DPP4在人體內的作用主要是快速滅活人體腸道分泌的兩種激素——GLP-1和GIP。這兩種激素在人體內的作用是在人體進餐后通過腸道細胞分泌入血,作用于人體胰島,一方面刺激胰島素分泌,另一方面可以抑制胰高糖素的分泌。這樣就可以間接地通過胰島激素的餐后再平衡,從而使人體內血糖調節狀態從空腹狀態進入餐后狀態。而2型糖尿病患者往往存在腸道激素的分泌問題,GLP-1和GIP作用不足,那么使用DPP4抑制劑后,就可以相對延長這兩種激素的作用,部分改變2型糖尿病中出現的此類激素問題。國外為啥格列汀類藥物賣的那么火 無論是從格列汀類藥物的作用機制來看,還是從后續陸陸續續公布的一系列臨床試驗數據來看,格列汀類藥物確實顯得那么“完美”。 一方面既能夠作用于傳統降糖藥物作用不到的腸促胰素系統,另一方面從作用機制來看沒有任何理由支持該類藥物會存在如格列酮類藥物那樣所謂的“心血管風險”。更何況從最近3年以來連續公布的各大臨床試驗中心圍繞格列汀類藥物心血管風險的研究——SAVOR-TIMI 53研究、TECOS研究、EXAMINE研究都一致顯示無論是沙格列汀,還是西格列汀或阿格列汀,都不會對糖尿病患者的心血管風險造成進一步加重或惡化的作用,當然另外兩個格列汀——維格列汀和利格列汀的心血管安全性研究還正在隨訪中,尚未公布結果,但是從前序的研究和作用機制來看,本大叔認為必然還是一個心血管風險中性的結果。 如此格列汀類藥物似乎匯集了各種推動市場銷量的優勢:一天一次口服,依從性最高;低血糖風險明顯低于傳統磺脲類藥物,安全;不增加體重,依然安全;心血管風險也是中性結果,同樣還是安全。 在國外這樣保險支付占絕對優勢話語權,并且患者管理大多數依托全科醫生的醫療環境下,我竟然想象不出不用格列汀的理由了。格列汀類藥物為啥在中國遭遇冷場 中國市場是一個極具特色的特殊市場,很多情況下藥物銷量都和國外并不一樣,甚至是相反。當年阿卡波糖就是一個典型案例。 中國的糖尿病市場是一個教育程度極差,并且??漆t生占有絕對話語權,支付方基本社保占絕對多數的特殊市場。 教育程度差,意味著絕大多數醫生和患者都盯著血糖一個簡單指標,能降糖能快速降糖就是好藥成為了一貫共識。專科醫生占有絕對話語權,意味著對于低血糖的恐懼并沒有國外醫生那么強烈,我們廣大聰明絕頂的糖尿病??拼蠓驎黠@神通,采用各種手段來將浮現出來的低血糖風險控制到最低。社保支付的單一通道導致了不進入醫保目錄,也就意味著該藥物的銷量永遠只能徘徊在社會底層。 目前中國市場存在5大格列汀藥物,統統都是外企原研,無論是默司,還是諾司、阿司、勃司、武司、禮司都憋著一股勁,那就是別看現在格列汀銷量不行,那是因為自費關系,一天10元的藥物治療費用確實很多患者止步于此。但是本大叔奉勸各大司的總監、經理、主管、代表,別以為一旦進了醫保銷量就會一飛沖天。 曾經有幾位總經主代反駁,并列舉當年文迪雅的例子,確實文迪雅在進入醫保后銷量一飛而起,但是文迪雅如此并不意味著格列汀就同樣如此。此中關鍵在本大叔看來有二: 第一,文迪雅在自費階段已經在醫生中樹立了“糖尿病=胰島素抵抗、文迪雅=改善胰島素抵抗”的牢固觀念,有此觀念洗腦的醫生患者群眾盼文迪雅進醫保如久旱盼甘霖,哈哈。但是格列汀呢?各司可以去看看市場調研公司的報告,你們各自引以為傲的5大格列汀現在群眾中又是神馬觀念呢?小小舉個例子,曾經有一年CDS年會5大格列汀同時開衛星會,本人有幸各個會場兜了一圈,居然沒整明白究竟哪個會場講的是哪個格列汀,因為大家眾口一致都在說“強效安全”。本大叔只想問一下,比強效比得過胰島素磺脲類不?比安全又能比得過糖苷酶抑制劑不? 第二,最最要緊的一點就是,各司市場部、醫學部、銷售部積極配合梳理市場觀念推動銷量的時候,忘了人類的本性——那就是追求“控制感”。每一位消費者內心深處都愿意根據自主意愿選擇安排所購商品,藥品雖然特殊,但同樣逃不脫商品的基本屬性,患者醫生和消費者一樣,都在內心深處尋求一種控制感。 格列汀是不錯,一天一次安全降糖,但是控制感又在哪里呢?一天一次、飯前飯后都可以,這樣連傻子都能吃的藥,能滿足控制感嗎?為啥很多醫生很喜歡推薦格列奈呢?指導患者早餐前吃兩粒、中餐前吃一粒、晚餐前吃一粒半,這是一種多么強烈的控制感?。「窳型∶鎸λ谢颊呋径际遣捎猛瑯拥膭┝浚医堤鞘悄菢拥钠骄?,絕大多數患者都是要在連續服用2-4周后才能看到體會到血糖下降,你們以為病人都是傻子嗎!在血糖儀普及的今天,吃了兩三天患者就會自己去測測血糖看看藥物有用沒用,更何況是這樣一個自費藥物,患者很容易建立一種自費藥就等于療效強而快的印象,但是一測血糖就會發現完全不是那么回事,于是這樣一種“無效”的壞口碑就會在醫患中迅速播散,各司得花費多少召開城市會、巡講會去糾正觀念呢? 所以基于以上兩大理由,本人并不看好5大格列汀進入醫保后的銷量增長,何況還有一大批國產格列汀等著在醫保公布后上市呢!真的,留給格列汀的時間真的不咋多咯,呵呵。

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